„Gängige Behandlungsmethoden können ruhende Krebszellen reaktivieren und so die Ausbreitung der Krankheit von ihrem Ursprungsort auf andere Organe verursachen, entdeckt ein Forscherteam.“
„Ein Team chinesischer Wissenschaftler hat herausgefunden, dass die Ausbreitung von Krebs von den ursprünglichen Tumorherden auf entfernte Organe dadurch verursacht werden kann, dass eine Chemotherapie das Erwachen ruhender Krebszellen auslöst.“
Ihre Erkenntnisse geben Aufschluss darüber, warum Brustkrebspatientinnen trotz erfolgreicher Behandlung ihrer primären Tumore Metastasen in Organen wie der Lunge entwickeln können. Das Team fand außerdem heraus, dass die Verwendung bestimmter Medikamente in Kombination mit einer Chemotherapie diesen Prozess bei Mäusen hemmen könnte, und eine klinische Studie mit Brustkrebspatientinnen ist bereits im Gange.
„Wir zeigen, dass Chemotherapeutika wie Doxorubicin und Cisplatin die Proliferation und Lungenmetastasierung ruhender Brustkrebszellen verstärken“, schrieb das Team in einem Artikel, der am 3. Juli in der Fachzeitschrift Cancer Cell veröffentlicht wurde.
„Diese Studie liefert direkte Beweise für das Erwachen aus dem Ruhezustand und enthüllt einen Mechanismus, der der schädlichen Wirkung der Chemotherapie auf die Metastasierung zugrunde liegt. Sie hebt potenzielle Strategien zur Verbesserung der Krebsbehandlung hervor.“ Forscher in den Vereinigten Staaten stellten zuvor fest, dass hohe Dosen von Strahlentherapie zur Behandlung von Krebs paradoxerweise zum Wachstum von metastasierenden Tumoren führen können.
Bei vielen Patienten, die sich einer Chemotherapie zur Behandlung von Primärtumoren unterziehen – also dem ursprünglichen Tumorherd im Körper, an dem sich Krebszellen zuerst entwickeln –, kann es selbst nach vollständiger Rückbildung des Primärtumors zu Krebsrezidiven in anderen Organen kommen. Dies hat zu Untersuchungen darüber geführt, ob eine Chemotherapie einen ähnlichen paradoxen Effekt haben kann, bei dem sie sowohl primäre Tumore behandelt als auch die Metastasierung von Krebs auslöst.
„Es wird angenommen, dass die Reaktivierung oder das Erwachen ruhender disseminierter Tumorzellen (DTCs) in entfernten Organen nach der asymptomatischen Phase zu einem metastatischen Rückfall führt“, so das Team.
Laut einer Pressemitteilung der Chinesischen Akademie der Wissenschaften (CAS) haben Studien gezeigt, dass disseminierte Krebszellen, die von primären Tumoren zu anderen Stellen im Körper wandern, bereits in frühen Stadien der primären Krebsentstehung gefunden werden können. Diese Zellen können jahrelang in einem Ruhezustand verharren, in dem sie nicht wachsen und sich vermehren, wodurch sie der Chemotherapie entgehen können.
Forscher haben bereits molekulare Mechanismen identifiziert, die das metastatische Wiederauftreten von Krebs und die Dormanz disseminierter Krebszellen regulieren. Es war jedoch bisher unklar, ob die Metastasierung auf die Reaktivierung ruhender Zellen oder auf das Wachstum seltener, nicht ruhender disseminierter Zellen zurückzuführen ist. „Das Verständnis der exogenen Ursachen für das Erwachen von DTC wird die Behandlung von Krebsüberlebenden erleichtern und Möglichkeiten bieten, einen metastatischen Rückfall nach der Ersttherapie zu verhindern oder zu unterbrechen“, so die Forscher in ihrer Arbeit.
Um dies zu untersuchen, entwickelte das Team um Hu Guohong, Professor am Shanghai Institute of Nutrition and Health der Chinesischen Akademie der Wissenschaften, zusammen mit Forschern der Fudan-Universität und des Qilu-Krankenhauses der Shandong-Universität einen Ansatz zur Verfolgung des Ruhezustands von Krebszellen. Das Team bestätigte, dass eine durch Chemotherapie hervorgerufene Reaktivierung ruhender Zellen von Brustkrebs zu einem metastatischen Rückfall in der Lunge von Mäusen führen kann.
Ihre Ergebnisse zeigten, dass „das Erwachen ruhender DTCs, nicht aber die Ansammlung bereits vorhandener proliferativer DTCs, für die durch Chemotherapie hervorgerufenen Metastasen verantwortlich ist“. Die Chemotherapie induziert Seneszenz – einen beschleunigten Alterungsprozess, bei dem sich die Zellen nicht mehr vermehren und entzündungsfördernde Chemikalien freisetzen – in spezialisierten Bindegewebszellen, den sogenannten Fibroblasten.
Das Team fand heraus, dass alternde Fibroblasten Proteine freisetzen, die Immunzellen, sogenannte Neutrophile, dazu veranlassen, netzartige Gebilde, sogenannte Neutrophilen-Extrazelluläre-Fallen, zu bilden, welche die Umgebung in der Lunge so verändern, dass ruhende Krebszellen ihr Wachstum wieder aufnehmen können.